【英 文 名】. Angelica P.E.

【拉丁文名】Radix Angelicae Sinensis

【普通名稱】當(dāng)歸提取物

【植物異名】當(dāng)歸

【有效成分】藁本內(nèi)酯

【產(chǎn)品規(guī)格】1%

【分 子 式】C12H14O2

【分 子 量】190.24

【藥用部位和產(chǎn)地】傘形科多年生草本植物當(dāng)歸Angelica Sinensis(Oliv.) Diels的根,。分布于甘肅東南部，以岷縣產(chǎn)品多,，質(zhì)量好,；其次為陜西、湖北,、四川,、云南、均為栽培

【臨床作用】補(bǔ)血活血,，調(diào)經(jīng)止痛,，潤(rùn)腸通便。用于血虛萎黃,，眩暈心悸,月經(jīng)不調(diào),，經(jīng)閉痛經(jīng)，虛寒腹痛,，腸燥便秘,，風(fēng)濕痹痛，跌撲損傷,，癰疽瘡 瘍,。酒當(dāng)歸活血通經(jīng)。用于經(jīng)閉痛經(jīng),，風(fēng)濕痹痛,，跌撲損傷,。

【活性成分及藥理研究】

1. 對(duì)肝膽作用 當(dāng)歸對(duì)小鼠或大鼠急性引起的肝損傷具有保護(hù)作用?？墒寡装Y反應(yīng)明顯減輕，血清轉(zhuǎn)氨酶稍下降,，對(duì)引起的肝硬變,，可使肝組織膠元量減少，硬化程度減輕,。對(duì)部分肝切除大鼠,，當(dāng)歸能增高肝組織核分裂相指數(shù)，故具有一定促進(jìn)肝再生作用,。給大鼠一次腹腔注射D-氨基半乳糖胺1g/kg,，3h后分別注射生理鹽水（對(duì)照組）及當(dāng)歸注射液10mg/kg，每日2次,，96h處死,，取肝作組織化學(xué)觀察包括葡萄糖-6-磷酸酶（G-6-Pase）、5`-核苷酸酶（5`-NT）,、堿性磷酸酶（ALP）,、乳酸脫氫酶（LDA）糖原、琥珀酸脫氫酶（SDH）,、酶（ATPase）,、膽堿酯酶（CHE）、酸性磷酸酶（ASP）等9項(xiàng)指標(biāo),，結(jié)果表明當(dāng)歸組的糖原,、G-6-Pase、5`-NT,、ATPase,、SDH活性（或反應(yīng)）明顯增強(qiáng)，ALP活性明顯減弱,，提示當(dāng)歸對(duì)保護(hù)肝細(xì)胞和恢復(fù)某些功能有一定作用,。另有實(shí)驗(yàn)證明，當(dāng)歸對(duì)體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞蛋白質(zhì),、DNA和RNA的合成也均顯示有促進(jìn)作用,，與對(duì)照組經(jīng)有十分顯著的差異。當(dāng)歸水提物,、揮發(fā)油或鈉對(duì)大鼠膽汁分泌量均有明顯促進(jìn)作用,，并能增加膽汁中固體物及膽酸的排泄量。當(dāng)歸的利膽作用可能與其改善機(jī)體一般情況,，促進(jìn)消化功能等有關(guān),。 
2.對(duì)血脂的作用 當(dāng)歸對(duì)實(shí)驗(yàn)性高血脂癥有降低其血脂的作用,，對(duì)實(shí)驗(yàn)性動(dòng)脈硬化大鼠的主動(dòng)脈病變有一定保護(hù)作用。高脂食物添加鈉喂飼大鼠,，可顯著抑制血清膽固醇水平升高,，對(duì)三酰甘油和磷脂則無影響。機(jī)制研究證明,，能與甲羥戊醇-5-焦磷酸（底物）競(jìng)爭(zhēng),，濃度依賴性地抑制大鼠甲羥戊酸-5-焦磷酸脫羥酶，從而抑制合成膽固醇,。 
3對(duì)免疫功能的影響 
（1）對(duì)非特異性免疫功能的影響 當(dāng)歸或當(dāng)歸多糖或鈉均能顯著提高小白鼠單核吞噬細(xì)胞對(duì)染料的廓清率和腹腔巨噬細(xì)胞吞噬雞紅細(xì)胞的能力,。具有抑制巨噬細(xì)胞的能力，若同時(shí)給予當(dāng)歸多糖可使吞噬功能保持正常水平,。 
（2）對(duì)特異性免疫功能的影響 當(dāng)歸能促進(jìn)ConA活化的脾淋巴細(xì)胞的DNA和蛋白質(zhì)的生物合成,，并能促進(jìn)IL-2的產(chǎn)生，提高血清抗SRBC抗體的效價(jià),。當(dāng)歸對(duì)初次免疫小鼠中抗原結(jié)合細(xì)胞有明顯促進(jìn)增生作用,，使中抗原結(jié)合細(xì)胞的比率增高，脾重量增加,。當(dāng)歸多糖有明顯促進(jìn)E-花結(jié)率和酯酶染色陽性率作用,，當(dāng)歸中油性總酸能促進(jìn)特異抗體IgG的產(chǎn)生。當(dāng)歸煎劑,、多糖能增強(qiáng)牛血清白蛋白所致DTH反應(yīng),。 
（3）對(duì)細(xì)胞因子的誘生作用 有報(bào)道用5%當(dāng)歸注射液（起始濃度為12.5mg/ml，以4倍遞減）,，對(duì)IL-2的產(chǎn)生有明顯的增強(qiáng)作用,，以0.20mg/ml濃度作用強(qiáng)，單獨(dú)加前列腺素E2(PGE2)1*10-6或PGE2加當(dāng)歸0.78mg/ml,，對(duì)IL-2產(chǎn)生均有較強(qiáng)的抑制作用,。兩種條件的抑制程度相似。在培養(yǎng)系統(tǒng)中,，如不加絲裂原ConA,，當(dāng)歸就不能誘生IL-2的產(chǎn)生，故認(rèn)為當(dāng)歸只是改變了大鼠T細(xì)胞對(duì)ConA的反應(yīng)性,，不能拮抗PGE2對(duì)IL-2產(chǎn)生的抑制作用,，故當(dāng)歸對(duì)IL-2的誘生作用，可能不是通過滅活PGE2的途徑,，而是通過直接對(duì)胸腺細(xì)胞的激活作用來實(shí)現(xiàn)的,。 
當(dāng)歸及其成分對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞作用的研究表明，當(dāng)歸500μg/ml和120μg/ml對(duì)靜止的脾淋巴細(xì)胞有輕微的活化作用,，而在ConA 5μg/ml存在下,，則能明顯促進(jìn)活化的淋巴細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生,。PGE2對(duì)ConA活化的淋巴細(xì)胞IL-2的產(chǎn)生有明顯的抑制作用，但不能拮抗當(dāng)歸與對(duì)ConA誘導(dǎo)的T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的增強(qiáng)作用,。另外當(dāng)歸具有很強(qiáng)的（IFN）誘生作用,。當(dāng)歸多糖（大和當(dāng)歸中提取的為AGIIa和AGIIb-1）具有a（1-4），a（1—6）鍵的化學(xué)結(jié)構(gòu),，有利于（IFN）的誘生,。 
（4）對(duì)補(bǔ)體的影響 從當(dāng)歸中分離的粗品多糖有AR-1，AR-2,，AR-3和AR-4，當(dāng)用500μg/ml濃度時(shí),，其抗補(bǔ)體的活性次序依次為RA-4>AR-1>AR-3>AR-2,。另有報(bào)道，以正常人及陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(PNH)患者的紅細(xì)胞為對(duì)象,，作了蛇毒因子(CoF)溶血試驗(yàn),，觀察到鈉可明顯降低補(bǔ)體溶血，鈉終濃度為1%時(shí),，溶血度為5.57±2.29,，與對(duì)照組溶血度30.63±11.93相比明顯降低。鈉可抑制補(bǔ)體3b(C3b),，與紅細(xì)胞膜的結(jié)合,，濃度1%為明顯，但對(duì)補(bǔ)體的激活及紅細(xì)胞的變形無影響,。由于鈉可與紅細(xì)胞膜作用,，使其結(jié)合的C3b明顯減少，使C3b與紅細(xì)胞膜血型糖蛋白結(jié)合,，故推測(cè)鈉的作用可能是與血型糖蛋白結(jié)合使其構(gòu)型發(fā)生變化,，從而使C3b不易與之結(jié)合，結(jié)果降低了對(duì)補(bǔ)體的敏感性,，使溶血減少,。有人將當(dāng)歸根提取液（命名為425，主要含有,，維生素B12和聚乙炔類化合物（給感染日本血吸蟲的小鼠腹腔注射25mg/kg,，連續(xù)14日，至小鼠感染14-34h,，肝組織內(nèi)特異性抗體IgM顯著高于對(duì)照組,。蟲卵肉芽腫病變亦明顯減輕，而且還使肝組織內(nèi)蟲卵抗原水平降低,，故免疫增強(qiáng)劑425可誘發(fā)宿主產(chǎn)生免疫調(diào)節(jié)作用,，控制蟲卵肉芽腫病,。 
4.對(duì)血液及造血系統(tǒng)作用 
（1）當(dāng)歸有抗血小板聚集作用 體外能抑ADP誘導(dǎo)的血小板聚集。當(dāng)歸或靜脈注射或口服對(duì)大鼠ADP和膠原誘發(fā)的血小板聚集有明顯的抑制作用,。機(jī)制研究發(fā)現(xiàn),，能抑制血小板釋放5-HT，而后者是血小板聚集促進(jìn)劑,。在用3H-5HT標(biāo)記血小板,，以誘導(dǎo)血小板釋放反應(yīng)時(shí)當(dāng)歸和均可抑制3H-5HT從血小板中釋放。此外還能提高血小板中cAMP濃度,，抑制血小板中血栓烷A2（TXA2）的生物合成,。抑制血小板聚集的機(jī)制同阿司匹林不同之處在于它并促進(jìn)血管壁內(nèi)PGH2轉(zhuǎn)化為PGI2，PGI2存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞內(nèi),，它能同血小板膜上的相應(yīng)受體結(jié)合,，激活腺苷酸環(huán)化酶，使血小板內(nèi)cAMP升高,，TXA2合成抑制,。

2.  2抗血栓 當(dāng)歸及鈉有明顯抗血栓作用?？墒寡ǜ芍亓匡@著減少,，血栓增長(zhǎng)速度減慢，大鼠大服當(dāng)歸水煎劑后血漿原時(shí)間及白陶土部分凝血活酶時(shí)間顯著延長(zhǎng),。急性脾血栓患者經(jīng)當(dāng)歸治療后,，血粘滯性和血漿降低，原時(shí)間延長(zhǎng),，紅細(xì)胞和血小板電泳時(shí)間縮短,。 
（3）抗貧血和造血 當(dāng)歸能促進(jìn)血紅蛋白及紅細(xì)胞的生成。其主要有效成分為當(dāng)歸多糖,。實(shí)驗(yàn)證明,，后者對(duì)肼、Co,、r射線所致抑制的貧血小鼠紅細(xì)胞血紅蛋白,、白細(xì)胞和股骨有核細(xì)胞數(shù)恢復(fù)均有顯著的促進(jìn)作用，對(duì)正?；蛞暂椛鋼p傷的小鼠多功能造血干細(xì)胞（CFV-S）有促進(jìn)其增生作用,，組織連續(xù)切片觀察提示當(dāng)歸多糖對(duì)CFV-S的分化表現(xiàn)為多向促進(jìn)作用。當(dāng)歸多糖對(duì)小鼠體內(nèi)粒,、單系,、祖細(xì)胞（Cu-CFV-D）和早晚期紅系祖細(xì)胞（CFV-E）均有刺激增生作用。體外培養(yǎng)亦證明,，當(dāng)歸多糖能顯著刺激正常和抑制造成貧血小鼠的粒,、單系祖細(xì)胞（CFV-Gm）的增生,。初步認(rèn)為上述作用與其促進(jìn)機(jī)體分泌粒、單系集落刺激因子（GM-CSF）有關(guān),。這也可能是當(dāng)歸補(bǔ)血的機(jī)制之一,。 
6.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用 
（1）對(duì)的影響 當(dāng)歸具有一定的抗心肌缺血作用。當(dāng)歸水提物能增加小鼠心肌對(duì)86Rb攝取能力,，對(duì)素所致心肌缺血也有一定緩解作用,。也有顯著增強(qiáng)小鼠心肌對(duì)86Rb的攝取作用。提示當(dāng)歸及其成分能增強(qiáng)心肌血液供應(yīng),。 
（2）擴(kuò)血管作用 當(dāng)歸對(duì)血管有擴(kuò)張作用,。當(dāng)歸水提物靜脈注射，可使麻醉犬冠脈,、腦和外周血管擴(kuò)張,，血流量增加。當(dāng)歸揮發(fā)油及其成分藁本內(nèi)脂,、正丁烯酜內(nèi)酯能對(duì)抗血小板釋放的TXA2引起的血管收縮,。鈉則具有抑TXA2生成的作用,，這些都是當(dāng)歸擴(kuò)血管作用的有效成分,。 
（3）對(duì)微循環(huán)的影響 當(dāng)歸對(duì)靜脈注射高分子所致的家兔軟腦膜急性微循環(huán)障礙有作用，可使血流速度增快,，血細(xì)胞解聚,，流態(tài)改善。鈉腹腔或皮下注射均能升高小鼠耳廓溫度,，表明有改善外周微循環(huán)和擴(kuò)張血管作用,。是當(dāng)歸“溫化寒瘀”的重要成分。 
（4）對(duì)門脈血液動(dòng)力學(xué)的影響 黃自平等研究了當(dāng)歸對(duì)正常（n=6）和慢性膽管結(jié)扎肝硬化犬（n=8）的全身和門脈血液動(dòng)力學(xué)的影響,。結(jié)果表明,，給正常及肝硬化犬靜脈滴當(dāng)歸注射液（80mg/kg.min)，可以明顯降低正常犬平均動(dòng)脈壓(MAP)(19.45:17.34kpa,P<0.02),，對(duì)心率(HR)和下腔靜脈壓(IVcP),，沒有影響，但肝硬化犬MAP,、HR和IVCp均沒有明顯變化,。相反，應(yīng)用當(dāng)歸注射液后肝硬化犬靜脈嵌塞壓(WHVP)（2:42±0.80:1.79±0.76kPa,P<0.01),，肝靜脈壓力梯度(HVPG)（1.69±0.70:1.06±0.68kPa,P<0.01),。門靜脈壓(Ppv)（2.50±0.79:1.81±0.74kPa,P<0.001)和門靜脈阻力(Ppv)(0.89±0.48:0.58±0.4kPa,S/C,P<0.01)顯著下降，但門脈血流量(Qpv),、肝動(dòng)脈血流量(QHA)和全肝血流量(QTC)治療前后基本保持穩(wěn)定,。 
以上實(shí)驗(yàn)證明,，當(dāng)歸對(duì)肝硬化犬體循環(huán)沒有不利影響，但可顯著降低肝硬化犬的WHVp,、HVPG,、Ppv和Rpv，同時(shí)輕微降低Qpv,，增加QHA,，使QTL保持不變，這種血液動(dòng)力學(xué)改變對(duì)肝硬化門脈高壓動(dòng)物是十分有益的,；當(dāng)歸對(duì)肝硬化犬主要通過降低Rpv而降低Ppv,。 
有實(shí)驗(yàn)證明，肝硬化時(shí)常有血漿5-羥色胺,、組胺和TXA2升高,，這些均可引起門靜脈收縮，增加Rpv,；此外,，肝硬化時(shí)成纖維細(xì)胞（myofibroblast）增生，后者也可產(chǎn)生收縮反應(yīng),，增加Rpv,。而當(dāng)歸可以解除組胺所致的平滑肌痙攣，可以抑制血小板TXA2的生成和5-羥色胺的釋放,。已知活血化瘀的丹參,、川芎等可使成纖維細(xì)胞發(fā)生形態(tài)變化。這些可能與當(dāng)歸降低Rpv有關(guān),。 
7.對(duì)子宮平滑肌的作用 當(dāng)歸含有興奮子宮和抑制子宮平滑肌兩種成分,。抑制成分為揮發(fā)油和，興奮成分為水溶性或醇溶性的非揮發(fā)性物質(zhì),。當(dāng)歸對(duì)子宮的作用取決于子宮的機(jī)能狀態(tài)而呈雙向調(diào)節(jié)作用,。    

【服用劑量】每日不度超過50毫克

【副作用參考當(dāng)歸臨床應(yīng)用不良反應(yīng)較少。個(gè)別病人服用后有皮膚瘙癢,，胃部不適,，但均很輕微。當(dāng)歸揮發(fā)油穴位注射時(shí),，有較劇烈疼痛,，持續(xù)1小時(shí)左右，并普遍有全身發(fā)熱,、惡寒,、頭痛、口干、惡心等全笛反應(yīng),，不經(jīng)處理可自行緩解,。當(dāng)歸靜滴偶有輸液反應(yīng)。復(fù)方當(dāng)歸注射液穴位注射曾有一例過敏性休克的報(bào)道,。】

品 質(zhì) 證 明 書

生產(chǎn)工藝

【提取物名稱】：當(dāng)歸提取物

【簡(jiǎn)單生產(chǎn)工藝】：

粉碎 溶液提取       濃縮 噴霧干燥

原料         碎原料              提取液        浸膏        干粉（低含量）