新藥研發(fā)活躍 糖尿病市場五年內(nèi)格局大變

“糖尿病藥物開發(fā)的立項報告”上,，來自從臨床和市場評估方面探討了糖尿病各種新型藥物的進展,。 

    新藥活躍，市場格局將巨變

    數(shù)據(jù)資料顯示,，在范圍內(nèi)2013年糖尿病藥物的銷售金 額為363.2億美元,，其中所占比例57.3%,。到2019年時預(yù)計糖尿病藥物銷售金額達到601.1億美元，而此時所占比例卻有所 下降,，為48.2%,，新機制藥物包括DPP-4抑制劑、GLP-1激動劑以及SGLT-2抑制劑在非類藥物中的市場份額將顯著增長（78.5%增至 90.5%）,。在眾多的糖尿病藥物當中,，預(yù)計2019年甘精依然占據(jù)銷售金額的榜首，而利拉魯肽,、西格列汀,、沙格列汀在市場排名上將有所上升,，新 制劑甘精、埃塞那肽控釋制劑以及達格列凈在2019年預(yù)測當中將在市場排名上占據(jù)一席位,，替代2013年的,、埃塞那肽及。

    另一份數(shù)據(jù)資料顯示,，關(guān)于對糖尿病藥物2005-2024年市場趨勢的變化及預(yù)測顯示,，在2015年存在專利到期的產(chǎn)品，因 此其市場趨勢有所下降,，但隨著新的上市,，在后期出現(xiàn)明顯增長；DPP-4抑制劑在2014,、2015年將達到峰值,，而隨后由于有產(chǎn)品專利到期而有所 下降；GLP-1抑制劑峰值在更后期,，約2020年,；SGLT-2抑制劑由于上市較晚，從2014年-2024年處于向上增長的趨勢,。

  治療指南的變化

 宏觀市場的變化與臨床治療的實際變化是緊密聯(lián)系的,，從國外指南看，腸促胰素在指南中的地位不斷上升,。2006年ADA指南指出埃塞 那肽可減輕體重,，但價格昂貴,、經(jīng)驗較少,，演變到2012年ADA/EASD指南，GLP-1激動劑,、DPP-4抑制劑與傳統(tǒng)藥物均為二線選擇,，而2013 年AACE指南更將這兩類藥物列為僅次于后的優(yōu)選藥物。對于中國指南而言,，從2010版到2013版指南看,，腸促胰素藥物治療地位也有所提升。

    降糖新藥研發(fā)進展與熱點按照作用機制及靶點跟蹤,，除了上述提及的新型,、腸促及SGLT-2抑制劑外，還有更新的其他機制藥物在活躍,，如葡萄糖激酶激活劑,、G蛋白偶聯(lián)受體119等，我們逐一來介紹具體的藥物進展狀況,。

    GLP-1激動劑已經(jīng)上市的GLP-1激動劑共有6個產(chǎn)品,，另外一些藥物正處于3期臨床研究或正在注冊審批中,，目前主要的研發(fā)方向是GLP-1激動劑與其他藥物聯(lián)用如聯(lián)用所形成的聯(lián)合制劑，或開發(fā)更長效的GLP-1激動劑,。

    目前比較活躍的是禮來公司開發(fā)的度拉糖肽,，在2014年9月被美國FDA獲批用于治療2型糖尿病，但標簽加框警告其可能增加特定人 群的腫瘤風(fēng)險,。另外,，該藥同時期也得到歐盟CHMP推薦獲批，同年7月份也在日本報NDA,。而在中國,、南非、澳大利亞及加拿大該藥目前正處于3期臨 床研究當中,。

    在3期臨床研究中,，度拉糖肽存在明確的產(chǎn)品優(yōu)勢，其1.5mg劑量組在26周治療當中能使HbA1c水平下降1.22%,，療效優(yōu)于 埃塞那肽及西格列汀,，并且低血糖發(fā)生率較低，相比于埃塞那肽,，度拉糖肽一個很大的優(yōu)勢在于其為一周型制劑,。然而，在與其他糖尿病產(chǎn)品相比較中,，度拉糖肽也 存在一些不足之處：3期臨床研究顯示該藥降HbA1c水平優(yōu)于,，但不具有臨床意義，并且在空腹血糖下降方面與無明顯差異,，胃腸道不良反應(yīng)較高,，而在1期單劑量研究中提示度拉糖肽對心率和舒張壓上升有影響。

    盡管如此,，度拉糖肽作為一個周劑型GLP-1激動劑在臨床療效上仍然得到認可,，臨床普遍認為GLP-1激動劑降糖效果優(yōu)于DPP- 4抑制劑，并且對肥胖患者有良好的減肥優(yōu)勢,，對于使用的患者或口服降糖藥失效患者,，度拉糖肽同樣存在機制上的優(yōu)勢。不過,，目前臨床結(jié)果顯示,，度拉糖 肽仍然不能替代成為新診斷T2DM患者的一線治療。

    DPP-4抑制劑

    DPP-4抑制劑的競爭較為激烈,，目前共有13個產(chǎn)品上市,，研發(fā)方向主要是與或SGLT-2抑制劑聯(lián)合的復(fù)方制劑或開發(fā)長效如周劑型制劑。

    SGLT-2抑制劑

    目前已經(jīng)上市的SGLT-2抑制劑共有8個產(chǎn)品,，與DPP-4抑制劑相類似,，SGLT-2抑制劑研發(fā)的主要方向也在于與或DPP-4抑制劑聯(lián)合的固定復(fù)方制劑,。

    及其類似物

    各大產(chǎn)品公司對于的研發(fā)方向主要在于開發(fā)更長效或更短效的類似物、與其他藥物如GLP-1激動劑的聯(lián)合制劑或在劑型上進行改進,。

    葡萄糖激酶抑制劑

    葡萄糖激酶抑制劑大多處于早期開發(fā)階段,，目前有3個藥物進入2期臨床研究，包括輝瑞的PF-04937319,，該藥物適應(yīng)癥為治療 2型糖尿病,，2011年12月啟動2期臨床研究，是一項隨機雙盲安慰劑對照研究,，針對T2DM患者在控制不佳情況下,，評估PF-04937319 聯(lián)合西格列汀的療效與安全性，該研究在2013年1月完成,。但直至2014年2月,，輝瑞依然把這個藥物停留在2期臨床研究階段。

    GPR119激動劑

    GPR119激動劑大部分藥物也處于早期開發(fā)階段,，目前有兩個藥物處于2期臨床研究,，如賽諾菲公司的MBX-2982，2009年12月開始進行2期臨床研究,，但是在2011年,，這個項目卻被中斷了。

    PTP-1B抑制劑（Proteintyrosinephosphatase-1B）

    目前只有2個藥物進入2期臨床研究,，Isis公司研發(fā)的ISIS-PTP-1BRx在2013年開始進行2期臨床研究,，該研究是在肥胖的2型糖尿病患者中評估ISIS-PTP-1BRx的療效及安全性，2014年11月發(fā)布相關(guān)數(shù)據(jù),。

    GPR40激動劑

    該類藥物進展比較緩慢,，目前只有1個藥物進入2期臨床研究，為JTT-851,，是由日本Tobacco公司開發(fā),，早在2011年開始進行2期臨床研究,，直至2014年仍然維持在2期階段,。

    11β-HSD1抑制劑

    目前也只有1個產(chǎn)品VTP-34072進入2期臨床研究階段，更早期階段有7個產(chǎn)品,，而其他一些產(chǎn)品處于中斷狀態(tài),。